格列卫属于新辅助吗

为什么印度敢仿制美国的添加药，中国不敢？答案让你大跌眼镜。这不是胆量问题，是一场关于十四亿人生死的政治豪赌。最近重温了一遍哈，我不是药神。徐峥买的印度格列威，五百块钱一瓶，正版四万。为什么印度敢公然仿制，中国不敢呢？ 查完资料震惊了。这背后是中印两国完全相反的国运压柱。先说印度是怎么成为世界药房的啊。一九七零年，英杰拉甘地改了一部法律， 彻底改变了游戏规则。药品只保护制造工艺，不保护化合物。什么意思呢？美国辉瑞发明的新药，化学是 abc， 用 x y z 的 方法生产。印度说可以， abc 是 你发明的我承认，但我用 u v w 方法也可以制造出 abc， 不 算侵权， 这相当于肯德基的炸鸡配方。你可以制造出 abc， 不 算侵权，这相当于肯德基的炸出一样的味道。完全合法啊， 西方要起崩溃了。但当时印度是计划经济，根本不在乎国际规则。一九七三年，印度不通过外汇管制法，把可口可乐、 ibm 全赶出去了，你能拿我怎么着？中国为什么不敢这么干呢？时间点不对。 印度的一九七零年改专利法时，中国还在特殊时期。一九七八年改革开放的时候呢，国际规则已经变了，中国要吸引外资发展经济，必须保护知识产权。一九八五年，中国建立了专利制度， 一九九二年开始保护药品专利，比印度早十三年。为什么这么积极？因为中国选择的是融入国际体系，你不保护专利，外企不来投资，技术进不来，经济发展不了，但印度更觉得在后面。 一九九五年，印度要加入 wto 了，规则要求必须保护专利。印度说好我保护，但耍了个鸡贼，只保护一九九五年以后的新药， 你说损不损？之前的不算，这意味着人类百分之九十的救命药都能随便放。阿司匹林、青霉素、胰岛素全是一九九五年以前发明的。二零零五年，印度憋了个大招，专利法第三条递款， 规定，药品的新配方、新剂型，如果没有显著提高疗效，不给专利。什么叫显著提高？印度说了算， 把一天三次改成了一天一次不算，把片剂改成了胶囊不算，把左旋体改成了右旋体也不算。为什么这么规定呢？因为西方药企有个套路，快过期的药稍稍改一下，又保护二十年，印度直接把路给堵死了。 二零一三年，诺华不服，把印度告上了法庭，说格列位新配方生物利用度提高百分之三十，应该保护。印度最高法院判决，百分之三十不算，显著提高，不给专利。诺华输了。这个判决震惊了全球，等于印度单方面重新定义了什么叫创新。 中国能这么干吗？不能。为什么？法律体系也不一样，印度是英美法系，法官可以创造性的解释。法律说百分之三十不显著就是不显著，中国是成文法系，法律怎么写就怎么执行。专利法写了保护，就必须要保护。 法官不能说这个创新不够创新，所以不保护。更关键的是，国际压力不同。印度医药市场四百亿美元，中国一点六万亿人民币，是印度的三倍。如果中国像印度那样搞西方药企的损失太大，绝对不会善罢甘休。 而且中国已经深度融入到全球产业链，华为、小米也要知识产权保护。你在药品上不守规矩，别人在其他领域也可以不守规矩，对吧？但是根本的区别还是产业路径。印度一九七零年就开始做纺织药，积累三十多年的经验了， 到二零零五年面对专利保护时，已经有太阳药业、西普拉这些巨头有实力跟胯骨药掰手腕。中国制药业呢，从一九九零年才起步，一开始就面临着专利限制，所以选择了另外一条 路，原料药。今天，全球百分之七十的原料药中国生产，印度纺织药，百分之六十的原料从中国进口。 中国卖面粉，印度做面包，印度做纺织要便宜，根子上是因为中国的原料要便宜。某种意义上，中印联手了，中国提供原料，印度负责纺织，一起让穷人吃得起药。 但故事还没完，二零一二年，印度放了大招，强制许可，即使你有专利，涉及公共健康，政府可以强行授权。纺织要八千八卢比，便宜百分之九十六， 拜尔只能拿百分之六的销售额做专利费，你不服不行。这是印度主权。印度的逻辑是什么呢？宪法第二十一条，生命权高于一切，最高法院判确认获得药品是生命权利的一部分， 专利权只是财产权，当财产权导致人死亡，就是违宪，必须让步。这个逻辑在印度法律体系里是完全自洽的。 中国能强制许可吗？理论上可以，中国专利法也有强制许可条款，但从来没用过，为什么用了就是撕破脸？ 中国在全球产业链位置太重要，不能为了药品一个领域影响大局啊。那中国怎么解决添加药的问题呢？另辟蹊径，医保谈判，二零一八年以来，通过国家医保局灵魂砍价，很多添加药降价百分之九十以上， 治疗肺癌的奥希提尼从五万降到了五千五百八，治疗糖尿病的达格列净从十五块九毛六元降到了四块三毛六元。不用违反专利法，也能让老百姓吃得起。 还有大量采购，政府统一采购，以量换价。有的药呢，降价百分之九十五以上，心脏支架从一点三万降到了七百块，这是用市场规模换价格，合理合法。 最狠的是，中国现在自己搞创新药，二零二三年批准了八十多个一类新药，数量全球第二，仅次于美国。 自己研发就不存在专利问题，这是釜底抽薪。所以你看明白了吗？印度走的是对抗路线，利用法律漏洞强行仿制，让穷人吃上便宜的药，但得罪了西方。 中国走的是合作路线，遵守规则，但通过谈判压价，慢一点，但可持续。现在有意思的是，两国都在向对方靠拢。印度开始重视创新药研发，加强专利保护， 因为永远仿制没有未来的中国则通过医保改革，实现了合法的便宜药，某种程度上殊途同归。 但真正该反思的是这个体系本身。为什么一个化学分子式可以决定人的生死？为什么知识产权比生命权更重要？为什么创新的代价要让穷人承担？印度用一种看似野蛮的方式撕开了文明的奢求。布告诉世界，当规则本身不正义时， 不守规矩可以更能接近正义。这就是为什么印度敢，中国不敢。不是胆量大小，是十四亿人选择了不同的现代化道路， 印度赌的是对抗中获得尊重，中国赌的是合作中改变规则。谁对谁错只有时间知道。但至少今天，印度让几亿穷人吃得起药活了下来，这本身就是一种胜利。哎，我就那么一说。

先问大家一个扎心的问题啊，为什么很多罕见病的患者一药难求呢？其实不是没有研发技术，而是很少有企业愿意碰，研发成本高，市场规模小，大概率亏本。 但是呢，有一家企业偏偏在罕见病领域是赌了一把，不仅救了无数人，还靠着这把赌局，从三家快倒闭的染料厂逆袭成了全球医药巨头，他就是诺华。 而那个赌局的核心呢，就是神药格列卫。咱们今天呢，不是只讲诺华和格列卫的故事啊，我们更要扒透三个深层的问题。 第一个呢，就是为什么诺华能够从染料厂转型成为制药巨头？第二个，诺华在格列卫身上的三次生死抉择，这背后究竟藏着怎样的商业底层逻辑呢？ 三个他的逆袭，给中国药企突破仿制药内卷、创新药乏力的困境，提供了哪些有可复制的生存法则呢？ 很多人都觉得说诺华从燃料厂转型到制药啊，这是运气好，但是我翻了瑞士联邦统计局的历史数据，我才发现，这是十九到二十世纪，全球产业转移、技术积累、政策导向、共同作用的必然结果。 而诺华的核心优势是提前攥住了技术壁垒。咱们呢，先来看产业周期，十九世纪工业革命之后啊，全球进入到了纺织业的黄金期，染料需求暴涨，催生了德国、瑞士两大染料产业集群。 但是呢，到了二十世纪中期，全球染料市场出现了两个致命问题，一个是产能过剩，新兴国家低成本产能涌入，价格战呢，让毛利率从百分之三十跌到了百分之五。第二个呢，就是原材料依赖石油衍生品， 一九七三年石油危机让成本直接翻倍，整个行业进入到死亡周期。而此时的制药行业呢，正处于专利药爆发前夜的蓝海期。 欧洲战后婴儿潮带来的医疗需求暴涨，再加上抗生素、激素等基础药物的成功，让制药行业的平均毛利率突破了百分之八十，是染料行业的十六倍。 更关键的是呢，瑞士政府出台了医药研发税收减免加上专利保护延长的组合政策，这相当于是给转型企业送了一把钥匙。但不是所有的染料厂都能够转型到药业的哈，核心壁垒是有机合成技术的深度积累。 我呢，给大家解释一下燃料合成和药物合成的底层逻辑，都是分子结构的改造，但是药物合成的精度要求是染料的一百倍，染料呢，只要保证颜色稳定，而药物呢，要精准作用于人体细胞，差一个分子结构就可能从救命药变成了毒药。 诺华的前身呢，是加基汽巴山德士，之所以它能够突破这个壁垒，靠的是巴塞尔产业集群的协调优势。这里呢，不只有染料生产企业，还有全球顶尖的精细化工配套链条。 从原材料提纯的高纯度世纪，到分子结构分析的精密仪器，再到有机合成的顶尖人才，形成了研发到生产再到测试的闭环。而当时其他国家的染料厂大多都是单一生产型，缺了这些配套，根本没有办法开展药物研发。 更关键的是呢，这三家企业早在二十世纪初就开始技术储备了，加基在一九一二年就研发出了阿司匹林的改良版 t 八呢，在抗生素领域有多项的专利，山德士则聚焦仿制药的规模化生产，到一九七一年加基和 t 八合并的时候，他们的制药团队已经有两千多人，这在当时全球染料企业里，真的可以说是独一份的。 这不是临时转型，这是提前几十年的技术埋伏。格列卫的研发过程呢，三次差点被砍停，每一次都是诺华风险到收益决策的缩影。很多人骂当时的管理层短视，但是站在企业生存的角度，这些决策背后全都是理性的商业考量。 而诺华的逆袭，恰恰是在理性权衡当中守住了长期价值。第一次抉择呢，来自合并之后要不要砍停格列位。一九九六年，契巴加基和山德士合并成为诺华新 ceo， 第一时间就想砍掉了。格列位的项目 核心原因有两个，一是财务压力，合并之后的诺华背负了三十亿美元的整合债务，需要快速盈利。而格列位所针对的慢性利细胞白血病，这是罕见病，全球患者仅五万人，当时预估的研发成本还要再投入五亿美元 r o i， 也就是投资回报率低于公司设定的百分之十五的红线。第二点呢，就是股权与文化的冲突了，山德士手握百分之五十五的股权，推行短期盈利导向的管理模式。 而格列位的研发团队呢，是来自汽巴加基习惯了长期研发导向的宽松环境，但是最后为什么没砍呢？而是哈罗德团队拿出了两个关键数据， 一是临床价值替代，当时曼立患者还没有任何的有效治疗方案，五年的生存率不足百分之三十，格列位的临床前数据显示，还能够将肿瘤控制提升到百分之九十， 这就意味着他能够形成独家垄断。第二点呢，就是专利保护期了，格列位的核心专利能覆盖十五年，在没有竞争对手的情况之下，即便是五万患者，每人每年支付一万美元，年销售额就能达到五亿美元， 足以覆盖成本并且盈利。这就是医药行业的核心逻辑，罕见病加独家性，能够对冲市场规模小的风险。 第二抉择呢，就是实验犬中毒要不要放弃了。一九九六年的五月，实验犬出现了凝血的异常，项目被停了六个月，而这个时候管理层的质疑声更大， 连狗都中毒，人用了，会不会出问题呢？但是诺华的研发委员会没有放弃目标，而是做了风险分层，先排查是药物本身的毒性还是剂量的问题， 最后发现是剂量过高，降低到千分之一之后，毒性消失了。而这背后是诺华的风险控制体系，不是因为单一失败就否定了整个项目，而是通过精准排查，区分不可控风险和可控风险。 这第三个抉择啊，就是肝中毒之后要不要压住灵长类实验。一九九六年的一月，二次测试出现了肝中毒，管理层真的彻底没耐心了。这个时候，诺华的决策逻辑转变了，从短期 roi 转向了长期战略价值。 当时诺华的专利药管理线里，没有任何一款突破性创新药，如果能成功推出格列位，不仅能够填补管线空白，还能够建立靶向治疗的技术品牌，为后续研发铺路。所以说，哈罗德的辞职担保是能被通过的， 本质上是诺华判断放弃格列位的战略损失，比研发失败的财务损失还要更大呀。 很多人都觉得说诺华靠格列位一飞冲天，但是我查了诺华的年报数据，我这才发现， 格列位只是启动钥匙，真正让他站稳全球巨头地位的，是靠格列位的利润搭建了纺织药补缺口加原研药攻壁垒，加上收购整合资源的可持续模式了。 那接下来呢，咱们先来看格列位的现金牛作用。二零零一年上市之后，销售额从一亿美元涨到了二零一三年的四十七点五亿美元， 连续十二年保持高增长。这笔钱被诺华分为了三部分。第一类呢，就是研发投入，从二零零零年的五亿美元每一年提升到了二零一零年的每一年。十五亿美元 研发投入占比呢，从百分之八提升到了百分之十二，这也超过了全球医药行业的平均水平了。 那当然，第二点啊，就是收购整合，二零零八年收购眼部护理企业艾尔康，二零一四年呢，又收购了抗癌药企业 charon， 补全了眼科肿瘤领域的管线空白。第三个呢，就是仿制药布局了在新兴市场退出格列位的仿制药版本，抢占中低端市场，填补专利到后期的利润缺口。而更重要的是，诺华通过格列位建立了靶向治疗的技术壁垒， 他以格列位的核心技术为基础，研发出了针对其他癌症的靶向药，比如说呢，治疗胃肠间质瘤的伊玛替尼，治疗肺癌的吉非替尼，形成了一个技术平台，多个产品落地的研发效率提升， 这就是医药行业的规模效应了，前期研发投入越高，后续产品的编辑成本就越低。 而这里呢，有一个数据就能够说明问题，诺华在二零零零年到二零一零年的研发成功率是百分之十二，这个呢，也是高于全球医药行业的百分之八的平均水平， 而他的研发成本比行业平均要低百分之十五，这就是爆款反哺研发的良性循环带来的优势。现在中国医药行业的困境其实和当年诺华面临的情况很像， 纺织要内卷，毛利率跌到百分之十以下，创新要研发乏力，研发投入占比仅百分之三，全球平均百分之十五。罕见病药物依赖进口，而糯滑的逆袭给我们提供了三个可直接落地的法则。法则一，技术储备要提前埋伏，不要临时抱佛脚。 诺华呢，从染料厂转型制药，靠的是几十年的有机合成技术积累。中国药企现在要做的不是盲目跟风做热门创新药，而是要在细分技术领域去做深度积累，比如小分子靶向药、生物类药， 以及形成了自己的技术壁垒，就像是诺华当年攥住有机合成技术一样。法则二呢，就是决策要平衡短期盈利与长期价值。 诺华没有因为短期债务压力砍停格列位，而是他看到了他长期的战略意义。战略价值，中国药企要跳出为短期利润论，对于呢有临床价值的创新药啊，哪怕是短期亏损也要坚持 可以通过仿制药盈利加创新药研发的组合去对冲风险。法则三呢，就是建立了爆款反补研发的良性循环。 诺华靠格列位的利润提升了研发投入，补全了管限。中国药企在做出第一款爆款创新药店之后，要把利润重新投入研发，而不是盲目的扩张或者分红。 如果形成了研发爆款再研发的闭环，只有这样才能够长期站稳脚跟。诺华的逆袭不是靠运气，而是靠对产业周期的精准判断，对技术壁垒的长期积累，对长久价值的坚定性。 那对于中国药企来说，现在最缺的不是技术，不是资金，而是长期主义的耐心。就像是哈罗德在实验室里守了六个月一样，只要静下心来做研发，才能够有关乎生命和健康的领域在掌握自己的命运。

大家可能看过一部电影叫我不是药神，里面说的药物可以，其实就是我们所说的隔裂胃，化学名叫伊玛提尼。伊玛提尼其实除了影片中的慢性粒细胞白血病这个适应症之外呢，还有一个重要的适应症就是我们的胃肠道间滞瘤， 对于百分之六七十的胃肠道精致瘤患者呢，他都会使 c k 的十一突变了。对于 c k 的十一突变的这部分患者 啊，伊玛提尼在这部分患者的术前性辅助、术后辅助、晚期的呼吸治疗中都有非常重要的作用啊啊，当然也有百分之二三十的患者会去会使别的白领的突变，所以基因检测非常重要，对于胃肠道减脂类的患者。

王振医院是放弃了专利，让实力治疗白血病的药物，售价仅为二百九十元。今天呢，咱们解读一下这条新闻，否则大家对这个二百九十元没有一个明确的概念。大家都看过电影啊，我不是药神，电影中白血病的特小药格列卫每盒的售价是两万三千五， 每片将近二百元每天，四片，每天的成本就是八百元。王院士的维维酸角丸每粒二十九元，每天需要服用两到四粒，咱们就按四粒算，一天的成本也就一百块钱。 这个前提啊，是没有算上专利费，如果算上专利费，这个价格后面恐怕要加一个零，就这一个零，会让很多经济条件差的患者放弃治疗。为什么这些药这么贵啊？主要的原因就是研发，研发不仅要投入大量的人力物力财力，还要投入巨大的时间成本。 一款新药的研发周期十年也很正常。我认识一个药厂的朋友，他们公司研发了一款新药，这款药用了十年时间。 这个药啊，他们刚上市，刚上市的时候呢，定价定的比较贵。定价贵很正常，因为人家要收回成本，人家要盈利，只有盈利才能刺激企业不断的加大对研发的投入，不断的研发出新药，这样很多以前不能治的病也变得可以治疗了。 可以这么说，一款药零售价的百分之八十，那是研发成本，也就是科技成本。王院士放弃了，专利放弃了，恰恰就是这八成的科技成本。接受采访时呢，王老之言，他只想解决病人的问题， 而能不能赚钱或者提高名誉，他并不在意什么是医者仁心，什么是心和天下，这次大家懂了吧？