GCG靶点作用

最近，减重圈里有一款特别火的马氏杜肽，是国内首个自主开发的 g c g g l p one 双八点减重降糖药。它到底强在哪儿？和很多人熟悉的斯美格鲁肽相比，又该怎么选呢？今天我就一次性地说清楚。先说斯美格鲁肽，它主要是通过激活 g l p one 八点来起作用，能降低食欲，延缓胃排空，让你更容易饱。 简单的说，就是帮你管住嘴，通过控制热量摄入来减重。但它不能直接作用于脂肪代谢，对体内已经堆积的脂肪改善比较有限。从减重效果来看，斯美克鲁肽通常能使体重下降约 百分之十二到百分之十五。而马氏杜肽不一样，它是全国首个获批上市的 g c g g r p y 双靶点接种剂，今年六月在我国获批，用于 成人超重、肥胖的长期体重管理。除了具备和思美一样的管住嘴功能的 g l p y 八点，玛氏多肽还能激活另一个关键八点， g c g， 可以 加快 脂肪代谢，提高能量消耗，一方面抑制脂肪合成，另一方面促进脂肪分解与燃烧，尤其是能够降低肝脏脂肪的含量，等于是从少吃和燃脂两个维度 同时下手，减重机制更全面。从已公布的临床数据来看，马氏杜肽使用后体重降幅约百分之二十一，肝脏脂肪含量降低超过百分之八十，还能带来腰围缩减约十一厘米，颈围减少约三厘米的体型改善。今年九月，马氏杜肽获批了二型糖尿病适应症。 除了优秀的减重疗效，马氏多肽还能改善胰岛素敏感性，降低血糖水平，双靶协调兼顾改善血脂、血压、血尿酸等多个代谢指标，尤其适合那些伴有脂肪肝代谢综合症的人群。那么两款产品的对比 实际效果如何呢？玛氏多肽三期临床实验瑞姆斯瑞给出了直接和斯美多肽对比的数据，研究结果表明，针对中国二型糖尿病合并肥胖人群，使用玛氏多肽三十二周后，同时实现血糖达标和体重下降大于等于百分之十的比例 达到了百分之四十八，显著高于斯美多肽组的百分之二十一。而玛氏多肽的关键研究几乎全部在 中国患者人均中完成，这意味着其在剂量选择、耐受性以及体重下降趋势等方面更符合本土患者的代谢特征与临床需求。更值得关注的是，马氏杜肽提供了不同剂量的选择，可以满足从超重到中度 肥胖的不同人群需求，适用于 b m i。 大 于等于二十八、 b m i。 大 于等于二十四，且伴有至少一种体重相关合并症这样的人群。至于 b m i。 超过了三十甚至三十二点五以上的中重度肥胖人群， 以往可能只考虑减重，手术治疗选择非常的有限。而现在即将上市的玛氏多肽九毫克进行，已经在临床研究中 展示出强劲的减重的疗效，有望为符合减重手术指征的肥胖患者提供了更多的治疗选择，而且使用体验上也有升级。玛氏多肽采用的是全程不见针头的自动注射，比痛感更轻， 怕针的朋友非常的友好，而且一周只需要注射一次，不用随餐调整，更方便坚持。最后要提醒大家，他们都是处方药，必须在医生的指导下使用，根据个人肥胖程度和健康状况选择合适的剂量，不能自行的购买注射，而且 任何药物都不能代替健康的生活习惯，管住嘴，迈开腿才是长期维持体重的根本，了解了吗？

那么就有人问了哈，说，李大夫，我来你的门诊来减重了，我到底是选择替尔呢还是马氏？那今天呢，就跟大家详细的去解答，替尔和马氏到底有啥不同啊？然后呢，根据我的讲解你自己去领会啊，你应该更适合哪种减重药物啊？ 第一个就是我们的 t 尔，我们首先说，其实 t 尔和马氏它俩都是双把点的啊，那么它俩共同的把点就是 grp 一 把点， grp 一 把点呢，就是增加我们的饱腹感，抑制我们的胃肠蠕动啊，所以呢，它俩是一样的啊，就没什么区别。那么 t 尔和马氏真正的区别在于它另一个把点的不同， t 尔激活的是 gp 把点，那么马氏呢，激活的是 gcg 把点， gp 呢，我们也叫葡萄糖依赖性促胰岛素多 肽，它呢被激活以后呢，有两种情况，第一个就是与 grp 一 协调降糖 啊，所以呢，我们说替尔博肽的降糖效果它是杠杠的啊，那么如果本身它没有糖尿病或者血糖正常的，或者有低血糖的时候呢，我们 gp 被激活以后呢，它有升糖的作用。再一个呢，它有促进脂肪储存的作用，所以呢，长期过度的激活 gp 有 导致我们脂肪囤积的风险啊， 在我们的血糖正常的情况下，我们 g i p 激活也有增加饱腹感的作用。再一个还有它的独特的好处呢，就是 g i p 被激活以后，在我们血糖正常情况下啊，它有促进我们成骨细胞形成的这样的作用，所以呢，它有骨保护的作用啊，就是说我们说有一些呃中老年人存在的骨密度下降啊，我们用替尔还有这个意想不到的好处啊，就是增加我们的骨密度， 那么接下来我们说我们的马氏啊，马氏的第二个不同的八点啊，就是 g c g 八点被激活以后呢，它第一个就是升糖 啊，那么我们说马氏呢，对于我们的降糖的效果，那就有一个正负抵消，因为 glp 半它是降糖， gcg 它是升糖，所以它有个正负抵消，对于血糖特别高的患者，降糖的作用就相对来说就逊色一点了啊，那么第二个呢，它对脂代谢那是绝对的王者级别的啊，那么它在不同的维度上促进我们的脂肪的分解， 然后减少我们的脂肪的合成，还有增加我们脂肪酸的氧化啊，所以呢，你要特别的想去燃脂，我觉得马仕露肽是一个非常好选择。第三个，在蛋白质分解方面，其实我们马仕露肽呢，就是激活了 g c g 八点之后呢，增加我们肝脏分解蛋白质的这样的能力，所以呢， 我们长期应用马仕露肽的患者，我就不断的去去告诉他们，我说再难受也要保证我们蛋白质的足够的摄入，为什么呢？因为长期激活 g c g， 你 的蛋白质分解就导致我们掉肌肉， 那么以后你面临的停药的问题之后呢，就是你的基础代谢会下降，因为我们知道肌肉是保证我们基础代谢的一个重要的原料哈，所以在蛋白质代谢这块不太友好。那么第四呢，它能增加我们的整个的能耗和抑制我们的食欲哈，所以呢，马氏杜肽 打完以后的饱腹感或者恶心感更强一些哈。第五就是在心血管与肾脏方面，我们吗 g c g 拔点被激活以后，它有个正心激励的作用，导致我们的心率快，心肌收缩力快。所以呢，打完马氏以后呢，我们不建议不愿意去做剧烈运动。在肾脏方面呢， g c g 一 旦被激活以后呢，它能增加我们的肾血流，然后促进水钠排泄。 那么对一些高血压的患者，这是一个福音，就是它通过促进水钠的排泄，会降低你的血压。综合来看，我们觉得 替尔和马氏他各有各自的优缺点啊，所以呢，我希望在屏幕前面的你能听明白我所讲的内容，然后呢，给自己选择一个适合你的双靶点的减重药物。那么今天呢，就跟大家分享到这，谢谢大家。

于 k ras 治疗二 c 的 这个靶点其实相对的比较特殊一点，现在就在做的众多的临床研究，他就是靶向联合、靶向化疗、联合免疫、靶向联合免疫等等的这样的手段，都在做的这样的一个临床的观察，临床的研究， 我们在等待这样的数据，如果有 k ras 治疗二 c 的 这部分的患者可以来找我，入驻我们的临床研究，免 费，靶向加靶向全免。关于 k s g r c 的 这个靶点的药物是非常贵的，现在是上市的，是有卖的，几乎多种的药物都在两万块钱以上的这样的一个费用，所以说入组临床实验的所有的都是免费的，所以说大家可以来找我。

现今在肥胖人群中，心血管疾病、慢性肾脏病这个是他的最主要的一个很重要的领域，也包括心衰合并的各种代谢异常，也是决定了中国人群的健康水平的一个很关键因素。 除了做好健康教育啊，我们有一些有效安全的药物，我觉得也是非常关键，对，健康中国的目标能实现，我觉得这个是很重要。

g c t 这个八点，我虽然它也是 h 英文词，它是一个胰高血糖素的胰高血糖素的激动剂，用这个药物来刺激它的时候呢，它就会让肝脏里的脂肪呢加快的把它燃烧，一方面让它 呃吃进去的更少，增量减少，同时呢 gcg 呢可以呢促进把原有的纯量给他逐渐的消耗掉。在我们国家的研究中就可以发现呢，经过一年的治疗， 他体重减少能够达到百分之二十以上，一年的肝脏增肥减少百分之八十，肚子可以减少啊十四个厘米，他这个颈部能够减少到三个厘米。

最近， g l p 杠一这个词几乎无处不在。从李来 zepp bundt 单季狂卖十八亿美元，到诺和诺德 wago 全球断货， 再到中国药企 b d 授权金额屡破纪录，资本市场为之沸腾，社交媒体将其神化为瘦成闪电的魔法针。 但热潮之下，真相是什么？今天这期心智信号战，我们就抛开滤镜，用科学家、产业双重视角，深度拆解 g l p 杠一到底是什么？它为何能从糖尿病辅助药一跃成为全球最值钱的药物赛道？ 中国创新药如何在这一黄金赛道实现从跟跑到并跑，甚至领跑？而普通人又该如何理性看待这场代谢革命？ 本期内容基于 f d a n m p a。 审批文件、 n g m 临床研究、券商、医药组报告及行业专家访谈整理，不构成任何医疗或投资建议。 先回到生物学本质。 g l p 杠一全称胰高血糖素样肽负一，是我们肠道 l 细胞在进食后自然分泌的一种肠促胰岛素。 它的作用像一位高度智能的代谢协调员。当血糖升高，他立刻向胰腺杯塔细胞发出信号，快分泌胰岛素， 同时抑制阿尔法细胞释放胰高血糖素，命令胃部减缓排空速度，让你饭后饱腹感延长，还通过迷走神经向大脑、夏秋脑传递吃饱了的信号。 但天然 g l p 杠一在血液中仅存活一至两分钟，就被 d p p 杠四酶迅速降解。科学家于是设计出两类解决方案，一是开发 d p p 杠四抑制剂，如希格列汀，间接提升内源 g l p。 杠一水平。 二是直接合成 g l p 杠一受体机动剂 g l p 杠一 r a。 这类分子经过氨基酸修饰，能抵抗酶解， 半衰期从小时级延长至数天，每周注射一次即可维持疗效。最关键的是，他具备葡萄糖依赖性， 只在血糖高时激活胰岛素分泌，血糖正常时自动休眠，因此极少引发致命性低血糖。这是他碾压传统黄闹类胰岛素的核心安全优势， 但真正引爆全球市场的，是他一药多效的惊人能力。二零一六年 lea d e r 试验首次证明，使用利拉鲁肽的二型糖尿病患者主要心血管事件风险降低百分之十三。 二零二一年 step 系列试验显示，斯美格鲁泰 wagovy 在 非糖尿病肥胖人群中平均减重百分之十四点九，近三分之一患者减重超百分之二十。二零二三年 s u r m o u n t 试验更进一步里来的蒂尔伯泰 zap bound， 一 种 g l p 杠一 g i p 双靶点机动剂实现平均减重百分之二十二点五，部分患者减重超三十公斤，效果逼近减重手术。 更震撼的是，这些药物同步改善了脂肪肝、高血压、睡眠、呼吸暂停，甚至显示出延缓阿尔茨海默病进展的潜力。 这意味着， glp 杠一已从降糖工具升级为全身代谢系统调节器。全球超十亿肥胖人口中国超五亿超重肥胖人群的庞大基数，让这一需求真实且迫切。 正因如此，二零二四年 glp 杠一类药物占全球减肥药市场百分之九十以上。 李莱 zepp bund 单季销售额同比暴涨百分之六百五十，市值一度超越苹果资本压住的不是短期热度，而是慢性病治疗范式的根本转变。 在这场全球竞赛中，中国正加速突围。过去十年，我们以仿制利拉鲁泰、斯美格鲁泰为主，但二零二六年，局面正在改变。 一月，众生药业、上海药明、康德联合开发的奥福格列隆正式申报上市。这是中国首个全球少数进入 i i i 期的口服 g l p。 杠一药物。 它采用前药设计，在肠道被酶切激活，生物利用度达百分之十五，远超诺和诺德口服斯美格鲁肽的百分之零点四至一 七十二周临床数据显示，最高减重十二点四公斤， h b a ec 达标率百分之六十五点三，关键炎症因子 h s c r p 下降百分之四十七点七，后者是心肾保护的重要指标。 更关键的是，每日一次口服，彻底解决注射恐惧，极大提升依从性。 与此同时，信达生物的马氏杜肽 g l p。 杠一 g c g。 双把点、恒瑞医药的 h r s。 九五三幺 g l p。 杠一 g i p。 双把点、 纤维达的 x w。 零一四口服小分子 g l p。 杠一 r 激动剂均已进入 i i i 七临床。尤其在口服剂型和多把点协同两大前沿方向，中国创新药企已具备全球竞争力。 这种技术突破正转化为惊人的商业价值。二零二五至二零二六年，中国 g l p。 杠一领域 b d。 对 外授权交易评创记录，信达玛适度肽已超十亿美元，首付款加总金额超五十亿美元，授权给海外巨头， 先未打口服 g l p。 杠一以三亿美元预付款达成合作，众生药业虽暂未授权，但其口服平台技术估值已超二十亿美元。这标志着国际药企不再只买中国产物，而是真金白银压住中国原创分子设计能力。 未来三年， g l p。 杠一赛道将沿着三大方向进化，第一，给药方式更友好，周至季普及口服药上市，甚至透皮贴剂研发。 第二，靶点更精准。三靶点 g l p。 杠一、 g i p glucose 药物减重效果有望突破百分之二十五，同时改善肌肉流失。第三， 适应症大扩展， n a s h。 非酒精性脂肪肝、心衰、阿尔茨海默病、多囊卵巢综合症等新战场正在打开。据 eveliet perva 预测，二零三零年全球 g l p。 杠一市场规模将突破一千亿美元，成为史上最大药物类别。 但热潮之下，必须守住理性边界。 g l p。 杠一是处方药，不是美容针。 f d a 和 n m p a 均明确限定用于 b m i。 大 于等于二十七，且合并至少一种体重相关疾病，如高血压、糖尿病或 b m i。 大 于等于三十的成人。它有明确禁忌，甲状腺随样癌病史 或家族史、多发性内分泌瘤综合症、二型、一型糖尿病。妊娠期禁用。 常见副作用如恶心、呕吐、便秘，多为一过性，可通过小剂量起始缓解，但罕见但严重的风险包括胰腺炎、胆囊疾病、视网膜病变恶化。 更需警惕的是，停药反弹，减重效果依赖持续用药，一旦停用，体重可能在六至十二个月内回升百分之八十。 真正的健康管理，必须是药物加医学营养加运动行为干预的系统工程，社交媒体鼓吹打一针瘦三十斤，是对科学的误读，更是对患者的误导。 所以 g l p 杠一创新药的本质是人类对自身代谢智慧的深度模仿与升级。对患者，它是对抗慢性病的科学武器。对产业，它是中国创新药从 matto 走向 first 杠 in 杠 class 的 里程碑。 对社会，他提醒我们，健康不是靠魔法真，而是靠系统认知。当中国科学家不仅能造出超级信号兵，还能让他以口服、常效、多效的方式服务亿万患者，这才是心智生产力在生命健康领域最温暖的落地。记住， 科技的意义从来不是制造焦虑，而是提供选择。而真正的自由，是在知情的前提下，做出对自己最负责任的决定。我是 leo prince， 咱们下期见。

研究显示，超八成肥胖人群同时患有脂肪肝相关疾病，已严重影响我国居民健康。为提升民众的脂肪肝防治意识，一月二十四日，肥胖与脂肪肝早衰早治健康管理行动计划在广州启动。 专家表示，腹型肥胖和病脂肪肝患者可在生活方式干预基础上使用减重药物。我们用伤受体的激动剂，他还有一个机芯芯剂的这个瘦子，他是直接从肝脏中让肝脏的脂肪充分燃烧起来， 那么储存减少，那么合成减少，那么这样的话呢？对我们，呃，不仅是整体的肥胖管理有帮助，那么对我们的肝脂的大幅下降是非常明显的。 马氏度肽是全球唯一实现登顶自然主刊和新英格兰医学杂志的 glp 万药物。