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2025年诺贝尔生理学或医学奖已揭晓,授予了三位在免疫学领域做出奠基性贡献的科学家。 获奖者姓名 国籍 主要任职机构 获奖关键贡献 玛丽·布伦科 (Mary E. Brunkow) 美国 美国西雅图系统生物学研究所 发现Foxp3基因突变与自身免疫疾病的关联 弗雷德·拉姆斯德尔 (Fred Ramsdell) 美国 索诺玛生物治疗公司(科学顾问) 发现Foxp3基因突变与自身免疫疾病的关联 坂口志文 (Shimon Sakaguchi) 日本 日本大阪大学免疫学前沿研究中心 首次发现并证实了调节性T细胞的存在和功能 🧬 深入解读他们的科学发现 这三位科学家的研究共同揭示了免疫系统如何避免攻击我们自身身体的关键机制,即“外周免疫耐受”。 · 坂口志文的开创性发现:在1995年,当科学界普遍认为免疫系统的“自我耐受”仅在胸腺中形成时,坂口志文通过精巧的实验发现并证实了一类新型的免疫细胞——调节性T细胞(Treg细胞)。这类细胞像体内的“巡逻警察”,能够抑制其他免疫细胞的过度活跃,从而防止自身免疫性疾病的发生。 · 布伦科与拉姆斯德尔的基因突破:2001年,布伦科和拉姆斯德尔在研究一种易患自身免疫病的小鼠时,发现其病因是一个名为 Foxp3 的基因发生了突变。他们进一步证实,人类Foxp3基因的突变会导致一种严重的自身免疫性疾病——IPEX综合征。 · 科学发现的融合:在2003年,坂口志文将这两个重要发现联系起来,证明了Foxp3基因正是调节性T细胞行使功能的主控基因。这一发现将细胞现象与分子机制连接起来,奠定了该领域的坚实基础。 🩺 诺奖研究的现实意义 他们的工作不仅深化了人类对生命运行机制的理解,更直接推动了医学的进步: · 为疾病治疗开辟新道路:这项研究让我们对自身免疫性疾病(如I型糖尿病、类风湿关节炎等)的成因有了全新的认识,并刺激了针对癌症和自身免疫性疾病的新疗法开发。 · 改善器官移植效果:通过调控调节性T细胞的活性,有望减少器官移植后的排斥反应,让移植手术更加成功。 诺贝尔奖委员会主席奥勒·坎佩评价道:“他们的发现对于我们理解免疫系统的运作方式以及为何并非所有人都会患上严重的自身免疫性疾病至关重要。”
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2025年诺贝尔生理学或医学奖: 发现和阐明调节性T细胞及其关键调控基因Foxp3方面的系列,共同揭示免疫系统外周免疫耐受、维持自身耐受、防止自身免疫病的关键机制。 一、 获奖者 坂口志文 1995年 率先在外周免疫系统中发现并验证了一类具有免疫抑制功能的CD4+T细胞亚群,即调节性T细胞。 1. 概念提出者:证明了在外周存在独立的、主动的免疫耐受机制。 2. 关键表型:这类细胞特征性高表达IL-2受体α链。 布伦科 & 拉姆斯德尔 2001年, 利用scurfy突变体小鼠模型,通过定位克隆技术发现 Foxp3 基因的突变是导致其致命性自身免疫病的原因。证实Foxp3是Treg细胞发育和功能的主控调控因子。 1. 基因突破:将一种自身免疫性疾病与特定基因联系起来。 2. 功能证据:证明Foxp3是Treg细胞的“身份开关”;其突变会导致人类IPEX综合征。 3. 实验模型: scurfy小鼠成为研究自身免疫和Treg的关键模型。 2003年及以后,坂口志文等团队后续研究证明,Foxp3特异性地在CD4+CD25+T细胞(即Treg)中表达是其功能所必需的。 最终将细胞表型与分子开关完美连接,确定“Foxp3+ 调节性T细胞”是外周免疫耐受执行者。 二、 核心概念 1. 中心法则:Foxp3→调节性T细胞→外周免疫耐受 这是最核心的逻辑链 Foxp3基因:编码一个转录因子,是Treg细胞谱系定型和功能执行的主控基因。它调控一系列与Treg抑制功能相关的基因表达 调节性T细胞:一类专职抑制免疫反应的CD4+T细胞亚群,通过细胞接触依赖机制和分泌抑制性细胞因子 两种主要方式行使功能 接触依赖:如通过高表达CTLA-4,与抗原呈递细胞上的CD80/CD86结合,“窃取”共刺激信号,抑制APC功能 细胞因子依赖:分泌TGF-β和IL-10,直接抑制效应T细胞的活化和增殖 外周免疫耐受:区别于在胸腺中通过克隆删除实现的中枢耐受,这是在外周组织中,通过Treg等机制,主动抑制那些逃逸了胸腺阴性选择的自身反应性T细胞,从而维持对自身抗原的无反应状态 2. 与疾病的关联 功能缺失 → 自身免疫病: 小鼠模型:scurfy 突变小鼠(Foxp3突变)→ 全身性致命性自身免疫病 人类疾病:IPEX综合征(免疫失调,多内分泌腺病,肠病,X连锁),Foxp3基因突变引起 功能过盛 → 免疫抑
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