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癌症如何“重编程”基因逃避化疗?研究揭示癌症抗药机制新路径 癌细胞的进化之路:从治疗到抗药 癌症治疗中,化疗一直是主要手段。然而,许多肿瘤在初期对化疗反应良好,随后却出现复发,且更具侵袭性。这一现象引发了科学家的关注:癌细胞是如何在化疗压力下进化,最终逃避治疗的? 西班牙巴塞罗那生物医学研究所(IRB Barcelona)的研究团队开发了名为“DiffInvex”的计算框架,旨在追踪基因在肿瘤形成和化疗过程中所经历的进化压力变化。该研究成果已发表在《自然通讯》杂志上。 DiffInvex:揭示癌细胞“逃逸路线”的新工具 DiffInvex通过比较基因编码区与相邻非编码区(如内含子或基因间区域)的突变率,建立“中性”突变率基线,从而识别在化疗压力下被选择的基因突变。该方法消除了传统分析中的猜测成分,使研究人员能够更准确地识别出与抗药性相关的基因。 研究团队分析了超过11,000个人类癌症和健康组织的全基因组数据,涵盖约30种组织类型。结果发现,11个基因在特定类型的化疗后突变频率显著增加,包括已知的驱动基因如PIK3CA、SMAD4和STK11。 抗药性的真正来源:核心驱动基因的再激活 研究表明,癌细胞的抗药性往往不是由于获得了新的抗药基因,而是通过进一步突变已知的驱动基因,从而增强其核心功能,提升对化疗的耐受性。这种策略使得癌细胞在面对不同类型的化疗时,能够更有效地生存下来。 此外,研究还发现,一些被认为是肿瘤抑制因子的基因(如ARID1A)在正常衰老过程中也会发生突变,提示这些突变可能是进化的“遗迹”,而非癌症的直接驱动因素。
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