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酸和胺反应制备酰胺的方法有哪些呢?一般情况下,在酸和胺合成酰胺的反应中,通常需将酸用缩合剂活化,生成活性中间体,再去和胺反应制备酰胺。那么常见的酰胺缩合剂有哪些呢?第一种:酰氯化试剂。酰氯化试剂首先与羧酸形成酰氯,随后与胺反应生成酰胺。常用的酰氯化试剂有二氯亚砜、草酰氯、三氯氧磷、五氯化磷、TCFH、DMC等,由于反应中生成氯化氢,需同时加入碱中和,常用的碱有三乙胺、吡啶和碳酸钠等。第二种:混合酸酐。混酸酐法是指缩合剂与羧酸制备混合酸酐,进而与胺反应制备酰胺,常见的混酐有碳酸、磺酸或磷酸混合酸酐三种。碳酸混合酸酐法常用的缩合剂有乙酸酐、叔丁基碳酸酐、特戊酰氯、ECF以及IBCF等,磺酸混合酸酐法常用对甲苯磺酰氯、甲磺酰氯以及对硝基苯磺酰氯,磷酸混合酸酐法常用的缩合剂有以下几种。第三种:碳二亚胺类缩合剂。碳二亚胺类缩合剂是众多缩合剂中应用较为广泛的一类,常用的有DCC、DIC以及EDCI。对于此类反应,通常会加入一些缩合活化试剂,诸如HOBt、HOAt以及DMAP等试剂,由于在反应的第一阶段酸和碳二亚胺的加成中间体并不稳定,若不用活化试剂转化为相应的活性酯或活性酰胺,其自身会通过重排成生成相应的脲的副产物。第四种:鎓盐类。该类缩合剂中HATU的活性最高也最常用,HATU首先和酸反应生成中间体A,随后该宅中间体再和胺缩合生成酰胺,鎓盐类缩合剂分为碳鎓盐和鏻鎓盐两种。碳鎓盐类缩合剂有HATU、HBTU以及HCTU等,鏻鎓盐类缩合剂有BOP、PyBOP以及PyAOP等。 HATU是活性最高的碳鎓盐类缩合剂,但价格昂贵,HCTU要更经济,可替代HATU用于工业化生产。第五种:三嗪类缩合剂。同样也是先生成中间体,再生成酰胺。三嗪类常用缩合剂有TCT、CDMT、DMTMM。TCT价格便宜,CDMT可由TCT和甲醇在碱的存在下制备,DMTMM可由CDMT和NMM反应制得。DMTMM可在甲醇或水中参与反应,不会发生醇解或水解,而TCT和CDMT则没有此优点。除了上述介绍几种常用缩合剂外,硼酸、苯硼酸、邻硝基苯硼酸、炔酰胺、联烯酮等也可用于酰胺的缩合。#有机化学 #化学 #基础知识分享 #创作者扶持计划 #科普一下
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羧酸转化为酰氯的方法,第一种,氯化亚砜法,该反应条件温和,产率较高。适用于高沸点底物。在使用时通常要加入少量DMF作催化剂,反应机理如下所示,DMF首先和氯化亚砜反应生成Vilsmeier-Haack中间体,随后该中间体再去和酸反应生成酰氯,同时生成的DMF进入循环。不过此方法中氯化亚砜用量大,生产成本高且设备容易腐蚀。第二种,草酰氯法,草酰氯作为酰化试剂,一般也要用 DMF作催化剂,反应机理和氯化亚砜相似,反应过程中会释放出一氧化碳和二氧化碳气体,其反应过程中产生的酸性物质较少,因此适用于对酸敏感的底物。第三种,三氯化磷法,该反应适用于制备低沸点酰氯,反应中生成的亚磷酸不易挥发,因此可方便蒸出酰氯。第四种,五氯化磷法,五氯化磷和三氯化磷相反,适用于制备高沸点酰氯,生成的三氯氧磷沸点较低可蒸出而分离,反应驱动力主要来自三氯氧磷中稳定的磷氧双键的形成。第五种,三光气法,三光气也叫双(三氯甲基)碳酸酯,在碱性条件下分解,释放出光气和碳酸酯中间体。随后,羧酸和光气反应生成酰氯,同时释放出二氧化碳和氯化氢。第六种,四氯化碳法,我们知道用Appel反应可以将醇羟基进行氯代,同样用该反应也可以将羧酸转化为酰氯,机理和醇羟基氯代反应机理一样,该方法适用于糖类等特定化合物的酰氯化,收率通常较好。此方法避免了传统酰氯化试剂(如氯化亚砜)可能带来的设备腐蚀等问题,尤其适用于对酸敏感的底物,但是四氯化碳毒性较大,操作需在通风良好的环境中进行,以上便是最近学习的羧酸制备酰氯的方法。#知识分享 #原创视频 #有机化学 #化学 #生物医药
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