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详细解读塔拉妥单抗及相关药物: 双特异性 T 细胞接合器 (TCE) 具有双重特异性,这一特性使它们能够同时与 T 细胞上的 CD3 复合物和肿瘤上的靶抗原结合。这种双重结合使肿瘤细胞与自体 T 细胞接近,触发免疫突触的形成和 T 细胞活化,并启动多克隆 T 细胞反应,其特征是 CD3 聚集、T 细胞增殖以及形成孔的颗粒酶和穿孔素的释放。这一系列事件可最终导致肿瘤细胞凋亡和 T 细胞反应的扩增。 塔拉妥单抗(Tarlatamab,AMG 757)是安进公司研发的一种双特异性 T 细胞接合器(BiTE®)抗体的免疫疗法,靶向DLL3和CD3。Tarlatamab可结合癌细胞上的 DLL3 和 T 细胞上的 CD3,将 T 细胞募集到小细胞肺癌细胞附近,激活T细胞杀伤肿瘤细胞。 塔拉妥单抗在小细胞肺癌后线取得较好的无进展生存和总生存,并且对颅内病灶有效2024年5月16日,FDA)加速批准 tarlatamab-dlle 用于广泛期小细胞肺癌 (ES-SCLC)后线治疗。 今年时间肺癌大会更新了塔拉妥单抗长期随访数据,在一线广泛期小细胞肺癌免疫联合化疗后应用塔拉妥单抗联合免疫的疗效。并且发布了该药在大细胞神经内分泌的疗效。 另外,世界肺癌大会还公布了勃林格殷格翰在研的一种 DLL3/CD3 IgG 样 T 细胞接合器,MK-6070(又名 HPN328)是第一三共和默沙东在研的一种靶向 DLL3 定向三特异性 T 细胞接合器的数据。 越多的公司研究,就越有希望打破垄断,把药价降下来,让更多患者有机会用到。#肺癌 #广泛期 #小细胞肺癌 #新药 #科普
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In vivo CAR-T会是CAR-T的终点吗? 现在,一些前沿生物技术公司已经给出了答案——in vivo CAR-T,也就是在体内改造 T 细胞,原位生成 CAR-T 细胞。将编码嵌合抗原受体(CAR)蛋白的基因递送至血液中的 T 细胞,直接在体内生成 CAR-T 细胞,从而避免了复杂的体外基因工程改造、扩增和保存,时间和成本也将大大降低。目前,已上市的 CAR-T 细胞疗法约为 50 万美元,体内原位 CAR-T 细胞疗法有望将价格降低一个数量级。 例如,CAR-T 细胞疗法先驱 Carl June、Bruce Levine 及 mRNA 疫苗研究先驱、诺奖得主 Drew Weissman 等人创立了一家名为 Capstan Therapeutics 的公司;CRISPR 基因编辑技术先驱、诺奖得主 Jennifer Doudna 参与创立了一家名为 Azalea Therapeutics 的公司,这些公司都致力于开发 in vivo CAR-T。 实际上,随着大流行的结束,疫苗需求降低,mRNA 疫苗公司也纷纷进军 in vivo CAR-T。制药巨头们也注意到了这一趋势,通过投资、收购等方式,加入到了 in vivo CAR-T 的竞争中。例如,Capstan Therapeutics 就得到了诺华、辉瑞、拜耳、礼来、BMS 的投资;阿斯利康则在今年 3 月份以最高 10 亿美元的价格收购了 in vivo CAR-T 公司 EsoBiotec,该公司于今年 1 月启动了其首个 in vivo CAR-T 细胞疗法的人体临床试验。 虽然才刚刚进入临床阶段,但许多研究人员对这种更简单的 CAR-T 细胞疗法的潜力感到兴奋,认为这有可能挑战当前的治疗模式。#知识科普 #科普 #医学科普 #生命科学 #科普一下
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