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揭开成人T细胞白血病病毒“隐身术”:沉默元件成抗病毒新突破? 资深医疗专家获悉,熊本大学人类逆转录病毒联合研究中心Satou教授团队,在《Nature Microbiology》杂志上发表重磅成果:他们首次发现,人类T细胞白血病病毒1型(HTLV-1)自带一段「基因沉默器(silencer)」序列,让病毒在人体中长期“潜伏”,从而逃避免疫系统清剿。这一突破不仅为治疗成人T细胞白血病/淋巴瘤(ATL)指明新方向,也有望服务于艾滋病病毒(HIV)等其它逆转录病毒的控制策略。 关键发现:基因沉默器如何让病毒“消声匿迹” 什么是HTLV-1? HTLV-1是一种已知会导致成人T细胞白血病/淋巴瘤的致癌逆转录病毒。大多数携带者终身无症状,但约5%~10%会在数十年后发展为ATL或其他炎症性疾病。其要害就在于,病毒能进入“潜伏”状态,将自身基因片段隐藏在宿主染色体中,几乎“静默”表达,避免被免疫系统发现。 发现沉默器: Satou教授团队在HTLV-1基因组中锁定一段此前不为人知的调控区域。他们通过分子生物学手段证明,这段序列可招募宿主细胞的RUNX1转录因子复合体,使病毒基因“关灯”不表达。当研究者删除或突变该区域后,病毒立即“脱离沉默”,活性大增,更容易被免疫细胞识别和清除。 拓展应用:将沉默器“嫁接”给HIV 研究团队进一步做了一个“神奇”的实验:他们把HTLV-1的沉默器序列插入艾滋病病毒(HIV-1)基因组。结果显示,改造后的HIV复制能力和细胞杀伤活性明显下降,更倾向进入潜伏状态。这一发现暗示:未来可通过“沉默器”基因疗法,帮助HIV携带者将病毒长期控制在低复制、低炎症的“深度静默”状态,从而减少抗逆转录病毒药物的毒副作用与耐药风险。
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