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基因天注定 后天可改命 常染色体显性多囊肾遗传解析 常染色体显性多囊肾病(ADPKD)是一种典型的遗传性疾病,其发病的核心在于基因突变导致肾脏结构和功能的逐渐破坏。以下是关于该病遗传与基因的详细解析: 1. 遗传规律:50% 的“命运抽签” ADPKD 遵循常染色体显性遗传规律。 • 遗传概率:这意味着致病基因位于常染色体上,且只需从父母一方遗传到一个突变基因即可患病。如果父母中有一方是患者,其子女每人都有 50% 的概率遗传该病。 • 代代相传:这种遗传方式通常表现为家族中每一代都有人发病,且男女发病机会均等。 2. 致病基因:病情的“初始引擎” 该病的严重程度和发病早晚很大程度上取决于受损的是哪一个基因: • PKD1 基因(约占 85%):这是最常见的致病基因 。病情通常较重,肾囊肿出现早且增大快,患者平均在 54 至 58 岁左右可能进展至终末期肾病(肾衰竭)。 • PKD2 基因(约占 15%):病情相对较轻,临床表现出现较晚 。患者进展至肾衰竭的时间通常推迟到 74 至 80 岁左右。 • 其他微效基因:近年来还发现了一些占少数比例的“微小基因”(如 IFT140、DNAJB11、GANAB 等)。这些基因引起的突变往往表现为非典型或较轻的症状,例如 IFT140 突变通常到高龄仍能维持较好的肾功能。 3. 家族史:遗传与自发突变 虽然 ADPKD 以家族遗传为主,但家族史并不是唯一的判定标准: • 多数有家族史:约 80% 至 90% 的患者有明确的家族遗传背景。 • 约 10%-20% 为自发突变:部分患者并没有阳性家族史,这通常是因为发生了自身基因自发突变。这意味着致病突变是在生殖细胞形成或胚胎发育早期随机发生的,此后该患者仍会将此基因遗传给后代。 总结与比喻 如果把健康的肾脏比作一台精密运行的赛车,基因(PKD1 或 PKD2)就像是赛车的“初始引擎配置”。PKD1 引擎动力过强(病程进展快),会让赛车更早到达终点(肾衰竭);而 PKD2 引擎动力稍弱,赛车到达终点的时间则会显著推迟。而显性遗传规则就像一场胜负各半的抽签,每一位后代都在出生前参与了这场决定“引擎配置”的概率抉择。 #多囊肾 #PKD #遗传病 #罕见病
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