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常见硅醚保护基的上保护和脱保护法,第一种,三甲基硅基,上保护法,三甲基硅主要来源于三甲基氯硅烷,三甲基硅三氟甲磺酸酯和六甲基二硅胺。其中,三甲基氯硅烷最便宜,反应时需要胺类化合物催化,如吡啶、三乙胺和咪唑等 ,TMSOTf 的反应活性最高,也是最昂贵的。TMSOTf除可以与羟基反应外,还可以把醛和酮转化为相应的烯醇硅氧醚,还能使环氧丙烷开环。脱除保护法,TMS基团非常容易水解,水、饱和碳酸氢钠溶液或者碳酸钾的甲醇溶液,都能够脱除TMS,其耐受性很差,一般情况下不能过柱纯化。第二种,叔丁基二甲基硅基, TBDMS醚常用的试剂有叔丁基二甲基氯硅烷和叔丁基二甲基硅三氟甲基磺酸酯,TBDMSCl-THF-咪唑为最常用的反应体系,由于叔丁基的位阻较大,伯醇的反应速率远大于仲醇,叔醇几乎不反应。对于空间位阻较大的仲醇和叔醇,可以使用活性更高的TBDMSOTf和二甲基吡啶作为硅烷化试剂。脱除TBDMS一般用氟试剂,四丁基氟化铵或四乙基氟化铵,不过由于其价格昂贵,氢氟酸和氢氟酸盐常被用作替代物,如氢氟酸吡啶盐、氟化钾和氟化铵等。很多Lweis酸和质子酸也可以用来脱除TBDMS,质子酸主要包括:三氟乙酸、对甲苯磺酸和甲酸等,另外10% Pd/C也可以脱除TBDMS, TBDMS稳定性较好,可经过柱层析纯化。第三种,三乙基硅基,TES的稳定性介于TMS和TBDMS之间,上保护法,TES保护基通常由三乙基氯硅烷或者甲基硅三氟甲基磺酸酯引入。常用反应条件为:TESCl和咪唑,或者2,6-二甲基吡啶和TESOTf,一般情况下,脱除TBDMS的条件都可以脱除TES。第四种,叔丁基二苯基硅基,与TBDMS相比,TBDPS具有显著的空间阻碍效应,常用试剂为TBDPSCl,在伯、仲醇之间优先选择硅烷化伯羟基,难以保护叔醇。而反应活性更高的TBDPSOTf能够硅烷化具有空间阻碍的羟基,脱除TBDMS保护的质子酸和碱都可以脱除TBDPS保护,但是反应时间较长。因此一般选择氟试剂进行比较好,氢氧化钠溶液以及盐酸也可以用来脱除TBDPS。第五种,三异丙基硅基,上保护条件,通常使用三异丙基氯硅烷作为保护试剂,常用的碱为咪唑或三乙胺。TIPS保护基具有较好的稳定性,尤其在碱性条件下稳定性优于TBDMS和TBDPS,但对酸和氟化试剂较为敏感。#知识分享 #科普一下 #有机化学 #化学#原创视频
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