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精灵梅1周前
1月9日 (5) #精灵梅 #随时随地标记一下 #🔬 1. 复旦大学 & 上海交通大学合作研究(2025年,发表于 Cell) 标题:Cancer cells hijack nociceptive neurons to suppress anti-tumor immunity via the SLIT2–ROBO1–ATF4 axis 核心发现: 癌细胞会主动分泌SLIT2蛋白,作用于痛觉神经元上的受体ROBO1; 这一信号通路激活后,神经元会释放降钙素基因相关肽(CGRP); CGRP反过来抑制树突状细胞和CD8⁺ T细胞功能,形成免疫抑制微环境; 同时,CGRP本身是一种强效的致痛神经肽,直接导致疼痛。 📌 这意味着:癌细胞不是被动“压到神经”,而是主动“对话”神经,用“痛”来换取“免疫豁免”。 干预策略验证: 基因敲除 SLIT2 或 ATF4 → 减少神经激活与肿瘤生长; 使用 CGRP受体拮抗剂(如瑞美吉泮,原用于偏头痛)→ 显著缓解癌痛并增强抗肿瘤免疫; 化学去神经术(选择性损毁痛觉神经)→ 抑制肿瘤进展。 ✅ 这项研究为“癌细胞主动制造疼痛以利于自身生存”提供了直接证据。🧠 总结:癌痛 ≠ 被动结果,而是“主动操控” 表格 传统观点 新兴研究共识 疼痛 = 肿瘤压迫/破坏组织 疼痛 = 癌细胞主动分泌信号分子,劫持神经系统 神经是“受害者” 神经成为肿瘤微环境的“共谋者” 止痛只是对症治疗 阻断“癌-神经”互作可能兼具镇痛 + 抗肿瘤双重效果 💊 临床转化意义 基于上述机制,新型镇痛/抗癌策略正在开发: CGRP受体拮抗剂(如瑞美吉泮、阿托吉泮)进入癌痛临床试验; 抗NGF抗体(如Tanezumab)用于骨转移癌痛; Nav1.7抑制剂靶向神经敏化; 去神经疗法(如辣椒素高剂量局部注射)选择性消融痛觉纤维。
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