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sh-RNA与si-RNA介绍 Si-RNA 指一类长约21-23nt的双链RNA分子,一般3’端有两个游离的碱基,通过RNA干扰途径沉默目标基因。si-RNA一般是人工合成的线性双链RNA(ds-RNA),并且,si-RNA的双链区是完全互补配对的。 Sh-RNA 是一种依赖茎环序列产生的短双链RNA结构(19-25nt),可利用载体导入细胞当中,在细胞中经酶切形成si-RNA,通过RNA干扰途径调控目标基因。shRNA则是通过发卡结构形成的局部双链RNA。Sh-RNA的双链区则是不完全互补配对。 si-RNA和sh-RNA均属于RNA干扰的范畴,指由一段短双链RNA引起的基因沉默现象;Si-RNA和sh-RNA有着极其相似的地方,但是它们的区别有又是存在的,主要体现在这几个方面:转染途径、干扰途径、作用时间、表达水平、脱靶率(后面大助理会出几期视频,详细讲解这一部分内容)。 虽si-RNA可以在体外合成,但也常用较长的双链RNA作前体,ds-RNA通过转染进入细胞,在细胞质内经过一系列酶处理,形成成熟si-RNA,然后与RISC(RNA-induced silencing complexes)结合,最后与靶标mRNA配对,导致靶标mRNA的降解。而sh-RNA则需要依托于载体、病毒、农杆菌等媒介,通过转化/侵染进入细胞,在细胞核中转录形成茎环双链,经过Drosha等酶的加工,形成成熟sh-RNA,然后转运至在胞质,在核糖核酸酶的作用下形成si-RNA,进入RNAi路径。 #科研 #siRNA #shRNA #RNA #实验室
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Qiuming3周前
碱基编辑疗法成功治疗罕见病 标题:首例定制基因疗法成功 “一人一药”迈入“共享平台”新阶段 副标题:碱基编辑技术入选2026年十大突破性技术,推动罕见病治疗与监管模式创新 近日,碱基编辑基因治疗技术因成功治愈首例定制化患者,入选《麻省理工科技评论》2026年十大突破性技术,标志着罕见病治疗进入“按需定制”时代。 该突破源于一名患有百万分之一罕见遗传病(CPS1缺乏症)的幼儿KJ。因单个基因碱基错误危及生命,费城儿童医院与宾夕法尼亚大学团队联合多家机构,利用AI辅助设计,跳过传统动物实验,在六个月内开发出仅适用于KJ的碱基编辑药物。经FDA特批使用后,KJ健康状况显著改善,成为全球首例在一年内完成从确诊到给药的全程个性化基因修复案例。 技术升级:从“分子剪刀”到“精准橡皮” 与传统CRISPR-Cas9技术相比,碱基编辑无需切断DNA双链,可像“铅笔与橡皮”直接修正单个错误碱基,显著提高安全性。KJ案例验证了其临床可靠性,确立了该技术作为下一代基因治疗核心工具的地位。 推动行业与监管变革 此成功案例加速了药物审批模式创新。FDA正推行“合理机制路径”,允许基于明确机制与小样本数据加速审批超罕见病疗法。团队计划于2026年启动“伞状临床试验”,使7种相似遗传病患者共享同一技术平台,实现从“单人定制”到“多人共享”的关键跨越。 全球产业也随之跟进:美国企业通过并购加速布局,中国公司如正序生物、尧唐生物等在部分领域已进入临床阶段,实现从跟跑到并跑。 挑战仍存 大规模应用仍面临三大瓶颈:递送技术目前主要限于肝脏、长期安全性需持续验证、以及高昂成本(本例治疗费用约百万美元)。如何将“手工作坊式”定制转化为可负担的工业化生产,是未来关键课题。 KJ的故事不仅是医学奇迹,更预示人类已能精准编辑生命密码。未来竞争将聚焦于工艺、成本与监管智慧,核心命题是如何让这把“基因手术刀”安全、公平地惠及更多患者。 https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMsb2512695?query=featured_home https://abcnews.go.com/GMA/Wellness/baby-saved-gene-editing-therapy-takes-1-st/story?id=128515109 https://www.labiotech.eu/best-biot
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