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Z 构象核酸:从“结构异常”到“细胞警报器” ERV 激活产生的双链 RNA 可形成左旋 Z‑RNA,被 ZBP1 识别,触发细胞死亡/炎症。 Z‑DNA 是对乙酰氨基酚致肝衰竭的关键机制。 Z‑DNA/Z‑RNA 与阿尔茨海默病、帕金森病中的神经元丢失和神经炎症相关,干预 ZBP1 可改善认知与运动功能。 1. 什么是 Z‑构象核酸? 经典 B‑DNA 是右旋双螺旋; 在特定序列(如交替 dGdC)和 负超螺旋、氧化应激 等条件下,DNA 可以转变为 左旋 Z‑DNA,Z‑RNA 也是左旋构象。 Z‑构象核酸以前更多被视为“结构异常”,现在发现它是一类 危险相关分子模式(DAMP),能被天然免疫受体 ZBP1 特异性识别。 2. 对乙酰氨基酚肝衰竭:Z‑DNA–ZBP1 轴 浙大/厦大团队在 bioRxiv 的预印本: “Oxidation‑Driven mtDNA B‑Z Transition Activates ZBP1 to Mediate Acetaminophen Hepatotoxicity”。 核心结论: 过量对乙酰氨基酚(APAP) → 肝细胞线粒体损伤,产生大量 氧化 mtDNA 片段。 氧化 mtDNA 中出现 8‑oxoG 等氧化修饰,促使 B‑DNA 转变为 Z‑DNA。 含 8‑oxoG 的 DNA 片段进入胞质,通过 ZBP1 的 Zα 结构域被特异性识别,激活 ZBP1 介导的细胞死亡信号。 遗传抑制 ZBP1 可减轻肝损伤、提高生存率。 用药物激活 8‑oxoG 修复酶 OGG1,可以 逆转 Z‑DNA 为 B‑DNA,减轻 APAP 诱导的肝衰竭。 这直接把“Z‑DNA 构象变化”推到了 药物性肝衰竭中心环节 的位置。#科普冷知识 #手写笔记 #我的写作日常 #见字如面中感受文字力量 #医学影像技术 @王西勤基因器械专利多组学研究 @北京清华长庚医院 肖博 @郭洪波教授聊健康 @Mark一下-马克 @探秘猎奇 @心内科张大夫 @浙江大学 @浙江大学医学院 @浙江大学MBA @浙江大学医学院附属第二医院内分泌科
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