麦塔SCI10月前
神经科学顶刊新研究,阿尔茨海默症(AD)方向提供新思路 神经科学TOP期刊Molecular Neurodegeneration发表一篇题为,Monoallelic TYROBP deletion is a novel risk factor for Alzheimer's disease的文章。 双等位基因功能丧失变异在TYROBP和TREM2导致常染色体隐性早发型痴呆,伴有骨囊肿,即Nasu-Hakola病(NHD,或称多囊性脂膜骨发育不良伴硬化性白质脑病,PLOSL)。 一些其他TREM2变异增加了阿尔茨海默病(AD)和额颞叶痴呆的风险,而有害的TYROBP变异在全球极为罕见,其在神经退行性疾病中的作用尚不明确。 芬兰人的种群历史有利于有害的创始突变的富集,包括一个5.2 kb的缺失,涵盖TYROBP的外显子1-4,导致纯合携带者患有NHD。  研究在此使用了一个代理标记来识别芬兰生物银行研究FinnGen中的单等位基因 TYROBP缺失携带者,结合了520,210名芬兰人的基因组和健康登记数据。研究显示,单等位基因 TYROBP缺失与增加的阿尔茨海默病(AD)和痴呆风险及更早的发病年龄相关,与非携带者相比。 此外,研究报告了第一个单等位基因 TYROBP缺失携带者伴NHD型骨囊肿的病例。从机制上讲,单等位基因 TYROBP缺失导致髓系细胞中DAP12蛋白(由 TYROBP编码)水平下降。 通过人类单核细胞衍生的微小胶质细胞样细胞的转录组学和蛋白质组学分析,研究显示在脂多糖刺激下,单等位基因 TYROBP缺失导致与具有两个功能性拷贝的细胞相比,炎症反应的上调和未折叠蛋白质反应的下调。 研究结果表明TYROBP缺失是阿尔茨海默病的新风险因素,并建议特定的治疗靶点。 #神经科学 #顶刊 #文献 #神经内科 #科研图表
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