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转自白色灯塔 PIK3CA突变是2-4%非小细胞肺癌(NSCLC)的致癌驱动基因,常与其他驱动基因共存,并导致治疗耐药。本报告独特地描述了新型高选择性PI3Kα抑制剂伊那利塞在两例既往接受过大量治疗的PIK3CA突变型NSCLC患者中的疗效,这两例患者的共驱动基因分别为EGFR和KRAS。 晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的治疗已通过靶向致癌驱动基因而发生革命性变革,但获得性耐药仍然是一个重大挑战。PIK3CA突变可导致对EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKI)和标准化疗的耐药性。尽管靶向该通路具有明确的理论依据,但PI3K抑制剂在非小细胞肺癌(NSCLC)中的研发却因显著的毒性和有限的疗效而受阻。伊那利塞是一种新型的高选择性口服PI3Kα抑制剂,旨在实现强效的靶点抑制,同时最大限度地减少脱靶效应。 报告了两例既往接受过大量治疗的晚期PIK3CA突变型非小细胞肺癌患者。这两例患者的治疗过程总结于图。 病例1:一名71岁男性患者被诊断为IV期肺腺癌(cT1bN2bM1a,胸膜转移),伴有EGFR20号外显子(p.v769_D770insASV)和PIK3CA(H1047R)共突变。在接受包括铂类双药化疗、抗血管生成药物和序贯EGFR-TKI(伏美替尼和舒伏替尼)在内的多线治疗后,病情进展,并出现新的脑转移。随后开始口服伊那利塞(每日6mg)。两周内,其持续性声音嘶哑症状开始缓解。一个月后的随访评估显示,肺部肿块消退后出现明显的空洞(图2A),脑转移灶缩小(图2B),胸膜病灶减少(图2C)。唯一不良事件是1级口腔黏膜炎,无需调整剂量。 病例2:一名54岁女性被诊断为IV期鳞状细胞肺癌(cT4N0M1b,骨转移),携带KRASG12D突变和PIK3CA突变(E545K/H1047R)。她曾接受铂类化疗联合免疫治疗和安罗替尼治疗,但病情进展。开始口服伊那利塞(每日6mg)后,两周内她严重的右肩疼痛显著缓解。一个月后的随访CT扫描显示原发性肺部肿块显著缩小,并伴有中心空洞的形成(图2D)。治疗耐受性良好,未报告明显不良事件。 #肺癌 #PIK3CA突变 #伊那利塞 #靶向药 #医学科普
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