《Cancer Cell》是国际顶尖学术出版集团 Cell Press(细胞出版社)于 2002 年创办的肿瘤学领域旗舰期刊,作为 Cell 系列核心子刊,它是全球肿瘤学领域公认的顶级权威学术期刊之一,常年稳居 JCR 分区肿瘤学 Q1 区、中科院分区大类医学 1 区与小类肿瘤学 1 区,影响因子长期位列肿瘤学领域第一梯队。该刊聚焦肿瘤生物学全链条的突破性原创研究,收录范围覆盖基础肿瘤机制探索、肿瘤免疫与微环境、肿瘤基因组与表观遗传、靶向与免疫治疗耐药机制、肿瘤转化医学与临床前沿研究等多个核心方向,尤其青睐能够革新肿瘤领域认知、具备重大临床转化价值的里程碑式成果,凭借极为严苛的同行评审制度与高标准的学术遴选要求,其刊发的研究成果始终引领全球肿瘤学研究的发展方向,是肿瘤基础与转化医学领域最具影响力的顶尖发表平台之一。 中山大学林天歆、陈长昊团队在《Cancer Cell》发表的这项研究,通过单细胞 RNA 测序和空间转录组技术,在膀胱癌中鉴定出一群 IGLL5+ B 细胞亚群,该亚群在三级淋巴结构(TLSs)缺陷的肿瘤中显著富集,与免疫检查点阻断(ICB)治疗无应答和患者不良预后密切相关,且这一规律在肾癌、肺癌、肝癌、胰腺癌等泛癌队列中得到验证;机制上,IGLL5+ B 细胞先通过 CCL19-CCRL2 趋化轴靶向肿瘤内高内皮微静脉(HEVs),其表达的 IGLL5 可作为配体直接与 HEVs 上的淋巴毒素 β 受体(LTβR)发生高亲和力结合,引发 LTβR 构象改变,抑制其介导的非经典 NF-κB 信号通路,造成 HEVs 管腔扩张、功能表型受损,进而破坏 TLSs 的形成与稳态,最终抑制 CD8 + 效应 T 细胞的活化和抗原特异性抗肿瘤免疫;研究还在基因编辑人源化小鼠、患者来源异种移植(PDX)模型中证实,靶向阻断 IGLL5 能够有效保护并促进 TLSs 形成,显著增强 ICB 的抗肿瘤疗效,为克服肿瘤免疫治疗耐药、开发下一代肿瘤免疫疗法提供了全新的靶点和策略。#这个春天我在场 #科研 #顶刊
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