有机人名反应之Weinreb酮合成反应 在有机化学中,羧酸如何转化为酮呢?今天我们一起看一看Weinreb酮合成反应。1981年,化学家S.M. Weinreb和S. Nahm发现,向N-甲氧基-N-甲基酰胺中加入过量的格氏试剂或有机锂试剂,在酸性条件下可生成酮类化合物。这一发现具有重要意义,因为在当时,强亲核性的有机金属试剂与酯或酰胺反应时,通常难以停留在酮的阶段,会进一步反应生成叔醇,尚无从羧酸衍生物直接高效合成酮的温和方法,于是,基于这重要发现,N-甲氧基-N-甲基酰胺就被称为Weinreb酰胺,而以Weinreb酰胺为原料,与有机金属试剂生成酮的反应便称为Weinreb酮合成反应。其反应机理如下所示: 首先,第一步是合成Weinreb酰胺,N、 O-二甲基羟胺与酰氯发生亲核加成反应,随后消除一分子氯离子,得到酰胺正离子,紧接着失去质子得到Weinreb酰胺,当得到Weinreb酰胺后,锂试剂与Weinreb酰胺发生亲核加成反应,得到金属络合物,最后经酸淬灭得到酮类化合物,这便是Weinreb酮合成反应的反应机理, 那么为什么该反应可以停留在酮而不会进一步反应生成叔醇呢?重点就在于反应结束后生成的金属络合物,因为这个络合物中氧锂络合后形成的五元环比较稳定,不会再进一步与锂试剂反应,只会经酸淬灭生成酮。那么问题来了,既然Weinreb酰胺如此有用,又该如何去合成呢? Weinreb酰胺常见的合成方法有以下三种:(1)酰氯或酸酐与N,O-二甲基羟胺盐酸盐在碱存在下反应生成Weinreb酰胺; (2)活性较低的羧酸酯类化合物在多倍当量的三甲基铝或二甲基氯化铝催化下可与N,O-二甲基羟胺盐酸盐反应 3) 羧酸也可通过标准活化剂DCC以及EDCI等转化为Weinreb酰胺; 反应特点如下所示:(1)Weinreb酰胺为稳定化合物,纯化方便,储存时间长;(2)用稀盐酸进行后处理,通常不会干扰其他官能团或保护基团;(3)几乎所有烷基、烯基、炔基、芳基和杂芳基的有机镁或有机锂试剂均可使用; 以上便是最近学习的Weinreb酮合成反应,感谢大家观看,我们下期再见。#化学实验 #化学 #数理化 #科普版 #化学讨论
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