揭开成人T细胞白血病病毒“隐身术”:沉默元件成抗病毒新突破? 资深医疗专家获悉,熊本大学人类逆转录病毒联合研究中心Satou教授团队,在《Nature Microbiology》杂志上发表重磅成果:他们首次发现,人类T细胞白血病病毒1型(HTLV-1)自带一段「基因沉默器(silencer)」序列,让病毒在人体中长期“潜伏”,从而逃避免疫系统清剿。这一突破不仅为治疗成人T细胞白血病/淋巴瘤(ATL)指明新方向,也有望服务于艾滋病病毒(HIV)等其它逆转录病毒的控制策略。 关键发现:基因沉默器如何让病毒“消声匿迹” 什么是HTLV-1? HTLV-1是一种已知会导致成人T细胞白血病/淋巴瘤的致癌逆转录病毒。大多数携带者终身无症状,但约5%~10%会在数十年后发展为ATL或其他炎症性疾病。其要害就在于,病毒能进入“潜伏”状态,将自身基因片段隐藏在宿主染色体中,几乎“静默”表达,避免被免疫系统发现。 发现沉默器: Satou教授团队在HTLV-1基因组中锁定一段此前不为人知的调控区域。他们通过分子生物学手段证明,这段序列可招募宿主细胞的RUNX1转录因子复合体,使病毒基因“关灯”不表达。当研究者删除或突变该区域后,病毒立即“脱离沉默”,活性大增,更容易被免疫细胞识别和清除。 拓展应用:将沉默器“嫁接”给HIV 研究团队进一步做了一个“神奇”的实验:他们把HTLV-1的沉默器序列插入艾滋病病毒(HIV-1)基因组。结果显示,改造后的HIV复制能力和细胞杀伤活性明显下降,更倾向进入潜伏状态。这一发现暗示:未来可通过“沉默器”基因疗法,帮助HIV携带者将病毒长期控制在低复制、低炎症的“深度静默”状态,从而减少抗逆转录病毒药物的毒副作用与耐药风险。
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T 细胞检测阳性可以确诊肺结核吗? 临床上与肺结核诊断相关的 T 细胞检测主要是 γ- 干扰素释放试验(IGRA),包括酶联免疫斑点法(ELISPOT)和结核感染 T 细胞检测(T-SPOT.TB)等方法。此类检测的原理是基于结核分枝杆菌感染后,机体的 T 淋巴细胞会对结核抗原产生免疫反应,释放 γ- 干扰素。检测结果阳性,表明机体曾感染过结核分枝杆菌。 不能确诊的原因 无法区分感染状态:人体感染结核分枝杆菌后,T 细胞会被激活并产生免疫反应,T 细胞检测就可能呈阳性。但这种阳性结果不能区分是既往感染过结核分枝杆菌且已经自愈,还是处于活动性肺结核阶段。很多人在一生中可能曾隐性感染过结核杆菌,但自身免疫力强,没有发病,T 细胞检测也会显示阳性。 存在假阳性情况:某些非结核分枝杆菌感染,如鸟分枝杆菌、堪萨斯分枝杆菌等感染,可能会与结核分枝杆菌有部分相同的抗原成分,从而导致 T 细胞检测出现交叉反应,呈现假阳性结果。此外,在一些自身免疫性疾病、使用免疫抑制剂等免疫功能紊乱的情况下,也可能出现 T 细胞检测的假阳性。 肺结核的确诊需要综合多方面因素判断,除了 T 细胞检测外,还需结合痰涂片、痰培养查找结核分枝杆菌,胸部影像学检查发现典型的肺结核病变特征,以及患者是否有咳嗽、咳痰、咯血、低热、盗汗、乏力等临床症状等,由专业医生进行综合评估后才能确诊。
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