有机化学中常用的酚甲醚脱甲基方法。在工业上,药物分子的合成过程中常常会遇到酚甲醚的脱甲基反应。今天想和大家分享几种我最近学习到的酚甲基醚脱甲基方法,希望能对相关领域的同行有所帮助。第一种:强酸脱甲基反应,这类方法通常使用过量的浓氢碘酸、浓氢溴酸或浓盐酸,在回流条件下反应即可脱除甲基。优点是操作和后处理相对简单,但要求底物在强酸条件下稳定。需要注意的是,某些底物在该条件下可能发生卤代苯副产物的生成。第二种:三溴化硼脱甲基反应,三溴化硼是最常用的脱甲基试剂之一,通常在二氯甲烷中于低温或室温条件下进行。反应机理如下,主要依赖于硼原子的亲电性以及溴原子的亲核性。第三种:甲硫醇钠脱甲基反应,对于对酸敏感的底物,可以考虑使用碱性脱甲基试剂,如甲硫醇钠或乙硫醇钠。以甲硫醇钠/DMF体系为例,该条件对双键和溴代物通常较为友好,有时还能实现选择性去甲基化。反应一般需要加热,效果较好,但过程中会产生硫醚类物质,气味较为明显。第四种:三甲基碘硅烷脱甲基反应,三甲基碘硅烷也是一种常用的脱甲基试剂。其过程通常是芳基甲醚与三甲基碘硅烷反应生成芳基硅醚,再经水解得到脱甲基产物。该体系对双键、三键、酮羰基、氨基及卤代物等官能团较为稳定,其机理主要依赖于氧与硅之间较强的结合能力,以及碘离子的亲核进攻。 第五种:吡啶盐酸盐脱甲基反应,该方法是将原料与吡啶盐酸盐混合,在高温熔融状态下进行neat反应。实际操作中,通常直接以吡啶盐酸盐作为反应介质,控制温度在其熔融状态以上即可。该方法反应时间短、效率高,适用于耐高温且不易分解的底物。#原创视频 #化学 #有机化学 #知识分享 #化工
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有机化学中吲哚合成方法,一个化学中最常见的杂环化合物,它是药物化学与天然产物中无处不在的明星杂环,那么你知道他是怎么合成的吗?今天和大家分享一下非常经典的Fischer 吲哚合成反应 首先,苯肼与含有α-亚甲基的醛或酮缩合,生成相应的苯腙。随后在酸性条件下,苯腙转化为吲哚。其机理如下所示:醛酮在酸性条件下质子化后与苯肼缩合生成苯腙,立即在酸催化下转化为烯胺,随后发生[3,3]-σ迁移反应生成二亚胺中间体,紧接着芳构化成环得到缩醛胺,再经质子转移,释放出一分子氨及一个质子生成吲哚环。从机理出发,我们发现了一个区域选择性规律:当使用两侧α-位均具活性亚甲基的不对称酮时,反应倾向于生成取代程度更高的烯胺中间体,从而优先生成2,3-位取代的吲哚。 那么,这个反应在实验室中具体如何实施呢?我们以4-溴苯肼盐酸盐和环己酮为例,看看该反应的具体投料和后处理过程。第一步,将21 g 4-溴苯肼盐酸盐悬浮于 150 毫升乙酸中,然后加热回流。第二步,将 9.3 毫升环己酮溶于 10 毫升乙酸中,随后滴加至上述体系中。第三步,混合物在回流条件下继续搅拌 2 小时。第四步,搅拌完毕,缓慢滴加 50 毫升水进行淬灭,冷却至室温,有固体析出,过滤出固体,用水洗涤,干燥后得到浅棕色吲哚化合物。 以上便是Fischer 吲哚合成的基本原理,反应过程以及具体操作步骤,那么你知道合成吲哚方法还有哪些吗?#有机化学 #化学 #化学实验 #原创视频 #涨知识
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