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科研小白必看!Wnt - catenin 信号通路全解析✨ 一、通路的核心分子 1. Wnt蛋白 • 配体:分泌型糖蛋白(如Wnt1、Wnt3a),通过自分泌或旁分泌作用传递信号。 • 分泌调控:依赖Wntless(Wnt分泌伴侣蛋白)和脂质修饰(棕榈酰化)。 2. 受体复合物 • Frizzled(FZD):细胞膜上的7次跨膜受体,结合Wnt配体。 • LRP5/6:辅助受体,与FZD形成复合物增强信号传递。 3. β-连环蛋白(β-catenin) • 双重功能:细胞黏附(与E-cadherin结合)和信号转导(入核调控基因表达)。 二、信号传递机制 1. 静息状态(未激活) • 破坏复合体:由APC、Axin、GSK3β、CK1α组成。 • β-catenin被GSK3β磷酸化(Ser33/37/Thr41位点),导致其被E3泛素连接酶β-TrCP识别,通过泛素化-蛋白酶体途径降解。 • 胞质β-catenin浓度低,无法进入细胞核。 2. 通路激活(Wnt配体结合) • 信号触发:Wnt配体结合FZD和LRP5/6,引发LRP被磷酸化。 • 破坏复合体解聚:Dishevelled(DVL)蛋白被招募至膜,抑制GSK3β活性,阻止β-catenin降解。 • β-catenin积累:未磷酸化的β-catenin在胞质中稳定存在,并转运入核。 • 转录激活:β-catenin与TCF/LEF转录因子结合,替换转录抑制蛋白(如Groucho),启动靶基因表达(如c-Myc、Cyclin D1、Axin2)。 三、关键调控节点 1. 抑制因子 • 细胞外:DKK1(阻断LRP5/6)、sFRPs(结合Wnt配体)。 • 细胞内:APC(促进β-catenin降解)、ICAT(阻断β-catenin-TCF结合)。 2. 正向调控因子 • Wnt激动剂:R-spondin(增强Wnt信号)、Norrin(替代Wnt激活FZD4)。 3. 表观遗传调控 • 组蛋白乙酰化酶(如CBP/p300)与β-catenin结合,增强靶基因启动子活性。#科晋生物 #细胞 #信号通路 #科研
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