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免疫联合靶向化疗显著提升HER2阳性胃癌病理完全率 胃癌是中国的高发肿瘤,其中约20%的患者为HER2阳性(即ERBB2基因扩增/过表达)。对于局部晚期、可手术的HER2阳性胃癌,目前的标准治疗是术前(新辅助)化疗联合抗HER2靶向治疗(曲妥珠单抗),再进行手术和术后辅助治疗。 近年来,免疫检查点抑制剂(如阿替利珠单抗)在晚期胃癌中显示出疗效。那么,在术前新辅助阶段,将免疫治疗加入到“化疗+靶向”的方案中,能否进一步提高疗效、增加手术根治的机会?一项由中国学者领衔的随机对照二期临床研究给出了初步答案。 这项在中国8家中心开展,开放标签、随机对照二期临床试验,旨在评估在标准“化疗+靶向”基础上联合免疫治疗(阿替利珠单抗)用于局部晚期HER2阳性胃癌/胃食管结合部腺癌患者新辅助治疗的疗效和安全性。 研究共纳入42名患者,随机分为两组:免疫+靶向+化疗组(A组):接受阿替利珠单抗 + 曲妥珠单抗 + XELOX化疗(卡培他滨+奥沙利铂)。 靶向+化疗组(B组):接受曲妥珠单抗 + XELOX化疗(当前标准方案)。 患者接受3个周期的新辅助治疗,然后进行手术,术后再接受5个周期的辅助治疗。研究的主要终点是病理完全缓解率,即术后切除的肿瘤组织和淋巴结中镜下找不到癌细胞的比率。 研究结果显示,在标准方案中加入阿替利珠单抗,显著提高了病理完全缓解率。 免疫+靶向+化疗组(A组):病理完全缓解率达到38%。 靶向+化疗组(B组):病理完全缓解率为14%。 差异:联合免疫治疗后,pCR率绝对提高了23.8%, 这意味着在术前阶段,A组中超过1/3的患者通过“免疫+靶向+化疗”的强强联合,肿瘤得到了极为彻底的清除,为后续的长期生存打下了坚实基础。 38%的pCR率远高于标准方案的14%,显示出免疫治疗的加入确实能放大抗肿瘤效应。 研究发现,年龄小于65岁、男性、以及肠型胃癌(Lauren分型)的患者从免疫联合方案中获益更为显著。 严重不良事件:免疫+靶向+化疗组(A组):29%。 靶向+化疗组(B组):10%。 加入免疫治疗可能会增加一些需要住院处理的复杂情况。 副作用主要包括化疗相关的骨髓抑制、消化道反应以及免疫相关的特定不良事件(如皮疹、甲状腺功能异常、免疫性肝炎等)。医生需要加强监测和管理。 尽管长期生存数据尚未成熟,但病理完全缓解率的提高通常预示着更好的远期生存。这一结果为HER2阳性胃癌患者提供了新的治疗希望。
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非小细胞肺癌若检出FGFR基因扩增,具有什么样的指导意义呢? 在FGFR家族中,最常见的基因变化是基因扩增,尤其是FGFR1基因。研究发现,肺鳞癌和腺癌中FGFR变异的频率差别较大,FGFR1基因扩增在肺鳞癌里更容易出现。而且有研究显示,存在FGFR1扩增的非小细胞肺癌(NSCLC)患者,预后相对不太好,不过不同研究的结论可能会有差异。另外,还发现FGFR1基因扩增和吸烟有明显的关系 。 再说说治疗,FGFR抑制剂在针对其他肿瘤的FGFR融合/突变时,已经证明了有不错的疗效。但在FGFR1扩增的肺癌里,治疗反应就比较有限了。像FIGHT-101临床试验,研究了佩米替尼对FGF/FGFR改变的晚期实体瘤患者的疗效和安全性,这些癌症包括胆管癌、乳腺癌、结肠癌、肺癌等,大部分患者(76.6%)都接受了至少 3 轮失败的治疗。结果发现,FGFR融合/重排患者的总缓解率最高,能达到 25.0%,其次是FGFR突变患者,总缓解率是 23.1%。而FGFR扩增的患者,客观缓解率比较低,只有 3.8% 。不过也有个例,有一位肺鳞癌患者,通过NGS测序检测出 FGFR1扩增,佩米替尼二线治疗后疾病稳定(SD) 。这里要特别提醒大家注意一个概念,FGFR1扩增可不等于它的mRNA或者蛋白质表达就一定高,而且就算FGFR1蛋白高表达,也不能完全解释FGFR抑制剂的治疗效果。#医学科普 #肺癌 #昌科医学
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