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绘真医学11月前
不同KRAS突变类型的晚期非小细胞肺癌接受免疫治疗的效果如何 尽管有一些KRAS G12C 靶向药物已经陆续获批上市,但主要应用于晚期非小细胞肺癌(NSCLC)二线以及后续治疗,而针对于非G12C突变患者的靶向药物仍然是处于临床试验阶段。当前,化疗与免疫检查点抑制剂(ICI)治疗依然是KRAS突变型NSCLC患者的标准一线治疗手段,尤其是多项研究表明免疫疗法为KRAS突变患者带来益处。《驱动基因阳性晚期非小细胞肺癌免疫治疗专家共识(2023)》推荐以ICIs为基础的治疗策略用于晚期KRAS突变NSCLC患者。与单纯化疗比较,无论一线还是后线治疗,KRAS突变患者均能从ICIs或者ICIs联合化疗±贝伐珠单抗中获益,伴有耐药突变KEAP1或STK11的患者也可能从免疫治疗中获益。近期也有研究显示在晚期KRAS突变非小细胞肺癌的一线治疗中,联合方案的疗效优于单药方案,其中化疗联合免疫与抗血管生成治疗可取得显著的获益。多数KRAS突变型NSCLC患者在选择治疗方案的时候,往往极少考量KRAS突变的特定亚型的状况,不同KRAS突变亚型及KRAS共突变对免疫疗法的具体效果不明确。近期一项荟萃分析着重表明,在NSCLC患者中,与KRAS野生型相比,免疫治疗对KRAS突变患者产生了积极的效应。尤为值得关注的是,携带KRAS G12C突变的患者在免疫治疗中显著获益,相反,KRAS G12D突变似乎是一个不利的因素。还观察到某些共突变的KRAS也会影响免疫疗法的效果。另一项真实世界的回顾性研究发现,携带罕见KRAS突变的NSCLC患者预后不良,包括 G13C、G13D以及G12S等等。不过这些患者能够从免疫治疗中获益,而且生存结局与PD-L1表达是相关的,高PD-L1表达可提高ICI对罕见KRAS突变患者的疗效。这些对KRAS不同亚型突变与免疫治疗效果相互关系的研究仍然在持续的探索中,为构建个体化治疗策略奠定了坚实基础,有助于为具体特定KRAS突变特征的患者进一步优化治疗策略。#医学科普 #肺癌 #精准医学 #分子检测 #绘真医学
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