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细胞死亡选择性!让你的文章多一个figure#研究生日常 #科研狗的日常 #北京大学 #大学生活 #生物实验 “大家好呀!经常做细胞死亡实验的小伙伴们,你们有没有遇到过这样的困惑——为啥同一个抑制剂,有的死亡类型能救,有的就完全没反应?今天咱们就用最接地气的方式,把死亡抑制剂的选择性评价掰开揉碎了讲清楚!特别是最近超火的铁死亡,我会把自己踩过的坑、总结的经验都分享给大家,准备好小本本了吗?” 核心概念解析 “先来说说2012年那篇定义铁死亡的开山论文。科学家们发现Fer-1这个抑制剂时做了个超聪明的实验:把不同死亡诱导剂(比如Erastin、H2O2这些)的剂量曲线画出来,像心电图一样。如果加上Fer-1后曲线‘唰’地往右平移了,说明它真能救命;要是曲线纹丝不动,那这抑制剂就对这类死亡没辙。这就好比用钥匙开锁——只有形状匹配的钥匙才能转动锁芯。” 铁死亡深度攻略 “铁死亡为啥这么特别?简单说就是细胞里发生了‘金属火灾’!铁离子像火星子,脂质过氧化就像燎原之火。细胞本来有两道防火墙:第一道是SystemXc⁻运输胱氨酸生产谷胱甘肽,第二道是GPX4酶拿着谷胱甘肽当灭火器。要是这两道防线被突破(比如用Erastin断原料,用RSL3破坏灭火器),细胞可就‘火烧连营’啦!” 实验避坑指南 “重点来啦!新手建议首选RSL3诱导铁死亡,因为它像‘稳定发挥的学霸’,在各种细胞里都能复现结果。不过有些同学非要用Erastin怎么办?注意了!这哥们对血清特别挑剔——就像有人喝牛奶会拉肚子,不同批次的血清会让Erastin效果忽高忽低。我亲眼见过师妹因为用了新到货的血清,死活做不出文献里的数据,急得直薅头发...” 死亡诱导剂全家桶 “除了经典的RSL3和Erastin,咱们还有第三类‘釜底抽薪’型(比如耗光辅酶Q10的FIN56),第四类‘火上浇油’型(用过氧化叔丁醇加速脂质燃烧)。不过友情提示:后两类就像川菜里的变态辣,新手容易翻车!很多抑制剂对它们压根不管用,建议进阶玩家再尝试。” 细胞选择の哲学 “总有人吐槽:‘用癌细胞HT1080研究铁死亡,和正常细胞有关系吗?’要我说啊,工具细胞就像泡面里的叉子——虽然不完美,但能凑合用!咱们完全可以先用HT1080快速筛选,再用HK2肾细胞这类更贴近疾病的模型验证。就像先拿小白鼠试药,再上临床试验嘛!”!
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